靶向蛋白降解剂（Targeted protein degraders，TPD）的研究热度不减，分子的成药性是一大难关，目前很多靶点在体外可以看到好的活性，但是在体内的吸收和代谢都是充满挑战性。这一类的分子中包含PROTAC（Proteolysis Targeting Chimeras）分子，此类分子通常有结合靶点的一端，linker和结合泛素连接酶（E3）的一端组成，俗称双功能蛋白降解剂。因为需要同时结合两个靶点，其分子量也较高，容易断裂的键也更多，透膜性交叉，溶解度差等等问题，导致此类分子临床前研究如火如荼，但临床试验的进展并不尽如人意。
但PROTAC分子对难成药的靶点却有着得天独厚的理论优势，可以过催化降解的能力清除掉靶向蛋白，这也是吸引众多科学家为之不懈努力的地方。对于这类分子的研究，有很多挑战，最主要的问题就是解决成药性的问题，体外的ADME测试也经常需要考虑，比如分子的透膜能力、溶解度、分子量、P-gp转运实验，微粒体稳定性和代谢相关实验，亲脂性、PPB和吸收等等体外实验。
爱思益普目前可以提供全套PROTAC体外筛选平台，从蛋白的制备、酶学方法开发、三元复合物的形成，蛋白降解的评价，体外ADME，体内PK及体内药理的评价，具有丰富的经验。自身也搭建了众多靶点的高通量筛选平台，为快速支持蛋白降解剂的药物研发提供研发服务，欢迎垂询和线上沟通。