将一个物种的细胞注入另一个物种的胚胎,所创造出来的混合物种,即为嵌合体。科学家们一直都在尝试将人体干细胞植入动物胚胎,制造人兽嵌合体,希望培育可以用于移植的心脏、肝脏或者其他人体器官。
科学家尝试将人体干细胞植入动物胚胎,制造人兽嵌合体。
但考虑人兽嵌合体会模糊物种之间的界线,2015年9月,美国国家卫生研究院(National Institutes of Health,NIH)曾废止了早前的一项政策,宣布暂停对涉及“人与非人动物嵌合体”的研究提供支持,待对该领域研究的科学和社会意涵做进一步评估后再决定。
经过近一年的评估后,事情发生了转机。8月初,NIH提出,除一些特定情况外,解除资助禁令。同时NIH也将成立监督委员会,对拨款申请进行伦理审查和监督。
NIH新规定缩小了可以将人体干细胞植入人类外灵长类动物胚胎的发育窗口,在中枢神经系统开始形成的发育阶段前便不允许植入。这样一来,将限制嵌合体大脑中的人类细胞数量。此外,NIH也禁止培养含人类细胞的动物,以防类似人类的胚胎在非人类子宫生长,以及比其父母更加人类化的动物出生。
“多几双眼睛监督,确保我们不会引发任何动物福利问题,”NIH科学政策副主任Carrie Wolinetz在接受《自然》杂志采访时说。监督委员会将特别关注涉及灵长类动物、处于发育极早期阶段的哺乳动物,以及人类细胞可能影响动物大脑的申请。Wolinetz说,度过特定的发育节点后,向啮齿类动物胚胎植入可能影响大脑发育的人类细胞可免受监督委员会审查。这是因为NIH的科学顾问认为啮齿类动物的大脑与人脑非常不同,不会变成类似人脑的大脑。
人兽嵌合体可为人类开辟新的器官移植通道
人兽嵌合体是科学家通过基因修饰,改变猪或绵羊胚胎中的DNA,使其在遗传学中无法形成某种特定的组织。然后,再在动物体内注入人体干细胞,进行培育。科学家希望,这些人体细胞能够在动物体内生成缺失的器官,然后摘除用于移植手术。
由于人与非人动物嵌合体可以为病人开辟新的器官移植通道,而且还能带来基础研究发现,因此许科学家一直对这个领域抱有浓厚的兴趣。
尽管去年NIH停掉对这一领域研究的资金资助,但仍有一些知名科学家依靠其他资金来源展开研究。
在过去的12月里,美国研究机构共培育了大约20只怀有猪与人或绵羊与人嵌合体的母畜,但到目前为止,尚未有关于这项工作的科学论文发表,而这些动物也都没有生产。
“我们可以培育出没有心脏的动物。我们已经通过基因工程制造出了没有骨骼肌和血管的猪。”美国明尼苏达大学人与非人动物嵌合体研究项目的负责人、心脏病学家丹尼尔·加里(Daniel Garry)说。
明尼苏达大学曾在去年11月份,应NIH要求,公布了一只62天大的猪胚胎的照片,研究中发现,注入的人体细胞似乎改变了它的眼部先天性缺陷。索尔克研究所(Salk Institute)也公开展示了此前未公开的数据,涉及十余只包含人体细胞的猪胚胎。
加里表示,他已经通过这种方式制造出了两头猪,而且还获得了美国军方140万美元的资助。值得一提的是,美国军方还资助了其他一些生物医学研究项目,试图在猪的体内培育人体心脏。
从左到右:普通小鼠、含有大鼠细胞的小鼠、含有小鼠细胞的大鼠、大白鼠。
除了明尼苏达大学外,斯坦福大学干细胞生物学家中内启光(HiromitsuNakauchi)也展开了人兽嵌合体的研究。2010年,中内启光还在日本工作时,他曾表示,可以通过胚胎补偿技术,利用大鼠细胞培育出拥有胰腺的小鼠,但日本监管部门一直未批准他的嵌合体培育计划。
于是到了2013年,中内启光搬往美国。在加利福尼亚再生医学研究所(California Institute of Regenerative Medicine)600万美元资金的支持下,斯坦福大学将中内启光招至旗下。加利福尼亚再生医学研究所是一家州立机构,成立于十年前,目的就是为了避开华盛顿的政治干预。目前,中内正在尝试培育人与绵羊的嵌合体。
即使解除研究资助禁令,仍面临异议
但也有人担忧,这样的研究最终是否会导致动物在某些方面可能会变得像人一样,比如拥有人体生殖细胞、人的毛发或更高的智力。
“如果困在某个实验室的高智力小鼠尖声叫道‘放我出去’,那么后果会非常严重。”NIH伦理学家大卫·雷斯尼克(David Resnik)表示。
另外,《自然》杂志指出,目前,科研中仅存在两种研究对象:人类和非人类,研究伦理明确区分了该如何对待它们。而对于嵌合体,研究人员面临着制造出没有研究指南指导的第三类生物的风险。
正因为如此,许多国家甚至颁布法律禁止科学家进行研究。例如,在英国,即使有私人资助,未经许可而开展这种研究仍属非法。今年1月,英国还推出法律,要求额外审查涉及特定类型嵌合体的研究计划,包括具有人类样貌或特征(如脸或手)的嵌合体。
目前,NIH的规定正在公开征求意见,为期30天,结束后NIH将发布最终规定并解除禁令。Wolinetz希望新规能赶上2017年1月开始的拨款周期。
纽约罗彻斯特大学的神经科学家Steven Goldman认为,新规定“从科学的角度看更加明智”。
但是,纽约洛克菲勒大学的发育生物学家Ali却认为,NIH的计划搞错了问题重点。他说,重点更应该是限制动物身上最终的“人类”比例,而不是人工改造的时间节点。
中内启光的观点与Brivanlou类似,他在接受《MIT科技评论》采访时说,“如果人体细胞所占比例为0.5%,那么培育出高智力猪或直立行走绵羊的可能性微乎其微。但如果提高所占比例,比如提高到40%,那么我们就得想办法了。”
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