系统性红斑狼疮（SLE）由于为了阐述巴瑞克替尼的作用机制，德国柏林查理特医科大学的Thomas Dörner教授带领研究团队开展了相关研究各种免疫异常而变得复杂。在一项巴瑞克替尼（一种Janus激酶（JAK）1/2抑制剂）治疗系统性红斑狼疮的II期临床研究中，在第24周时，观察到每日口服巴瑞克替尼4 mg结合当前标准治疗（SOC）对于系统性红斑痤疮疾病活动性方面的改善作用优于安慰剂加SOC。因此，，研究成果发表以“Mechanism of action of baricitinib and identification of biomarkers and key immune pathways in patients with active systemic lupus erythematosus”为题发表在了Ann Rheum Dis（IF27.973） 期刊上。
实验设计
(1) 入组人群的选择：患者样本来自双盲、多中心、随机、安慰剂对照、为期24周的II期临床试验I4V-MC-JAHH。在基线检查时，要求患者具有抗核抗体阳性或抗双链DNA阳性、关节炎或皮疹，其定义为系统性红斑狼疮疾病活动指数-2000（SLEDAI-2K）得分为≥4。使用计算机生成的随机序列将患者1:1:1,分为巴瑞克替尼2mg、巴瑞克替尼4mg或安慰剂加标准治疗（SOC）组。
(2)样本数：239名患者（巴瑞克替尼2mg+SOC：n=88；巴瑞克替尼4mg+SOC：n=82；安慰剂+SOC：n=69）基线和第12周时的血清样本，49名年龄/性别匹配的健康对照者（HCs）基线血清样本。
(3) 实验技术：Olink Inflammation I（实测92个蛋白质）。
实验结果
1. Olink蛋白质组揭示SLE患者基线异常表现为细胞因子失调
对系统性红斑狼疮（SLE）患者的细胞因子水平进行基线分析，并与HCs进行比较。Olink蛋白质组学测量的92种分析物中，17种在SLE患者中显著上调，9种表达下调。除PD-L1和IL-10上调外，SLE患者的几种趋化因子（如CCL19、CXCL10、CXCL9、CCL2和CCL20）和促炎细胞因子（如IL-6、IL-12、IL-17A）均上调，表明慢性SLE免疫异常。
2. 巴瑞克替尼调节SLE紊乱的细胞因子网络
与安慰剂加SOC相比，在12周时，4 mg巴瑞克替尼+SOC治疗显著降低了SLE患者最初17种上调分析物中的7种分析物的血清表达水平，特异性且显著下调了介导淋巴细胞和单核细胞/巨噬细胞募集的血清细胞因子。这些结果表明，巴瑞克替尼4 mg治疗可能会介导炎症JAK/STAT细胞因子网络中IFN信号之外的变化。
3. 细胞因子变化与临床表型参数的相关性分析
相关分析用于确定细胞因子/趋化因子变化与SLE活动的临床和血清学测量之间的关系。巴瑞克替尼4mg+SOC治疗后下调的CCL19、CXCL10、TNF-α和PD-L1与IFN信号特征相关。除与IFN信号呈正相关外，CCL19与SLEDAI-2K也存在显著正相关。TNFRSF9与肿胀关节数和压痛关节数之间，以及IL-6与最严重关节疼痛之间也存在显著的正相关。
结 论
研究结果表明巴瑞克替尼4mg治疗下调了SLE患者中上调的关键细胞因子，并可能在IFN信号之外的多靶点机制中发挥作用，但临床相关性仍有待进一步阐明。
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