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药物安全性评估|安全性评估实验设计|脱靶效应|脱靶筛选服务

作者:北京爱思益普生物科技股份有限公司 2023-08-04T00:00 (访问量:5475)

新药开发失败的原因有很多,其中最重要的是临床前和临床研究中的不良反应。早期识别脱靶化合物活性可以减少研发过程中与安全相关的损耗。

体外安全性药理学分析是药物发现过程中非常有用的工具,有助于选择最佳的化学结构进行先导物优化。可以避免混杂的结构和具有高失败风险的化合物,并且可以确定具有较低风险药理学特征的潜在化合物,有助于减少由于安全原因导致的后期药物损耗。

结合测定具有很多限制,通常需要高亲和力的配体,进行化学标记(例如,用放射性同位素或荧光基团),并且需要在给定的细胞系统中过表达预定的靶标。另一个限制是配体结合试验通常不能提供作用机制(激动剂/激活剂,拮抗剂/抑制剂)的任何信息。对于GPCR,当不良反应明显与一种特定的作用机制相关时,考虑使用功能分析作为主要分析的后续分析可能更有意义。特别是在寻找GPCR激动剂时,功能分析通常比结合分析更敏感,也能检测到具有变构效应的化合物。

爱思益普采用功能分析的方法,根据AstraZeneca,GlaxoSmithKline,Novartis和Pfizer共同建议的检测脱靶效应的44个早期药物安全性靶点,另外增加了46个与中枢神经系统、心血管系统、代谢、免疫等与不良反应相关的重要靶点,建立了包括GPCR、离子通道、酶、单胺转运体与核受体在内的44与90个靶点的安全性评价筛选模型。SafetyOne44选择了被确定为临床ADRs的靶点和途径,符合早期危害识别、脱靶相关风险的评估和缓解,从而确保安全。SafetyMax90为临床前候选化合物(PCC)优化提供数据,识别脱靶效应,有利于筛选药物,对候选药物ADRs进行评估与改进,以最少或没有脱靶活性的化合物进入研发阶段,减少研发延误,减少使用的动物模型,降低成本。

爱思益普脱靶效应筛选Panel优势:

·是基于功能的筛选,关注最终功能,假阴性和假阳性远远优于binding assay。

·能够同时进行激动效应和抑制效应的测试,提供更加全面的药物脱靶效应信息。

·提供中英文报告,全面支持中美IND申报。

·周期短,周周安排,即到即检。

验证数据展示:


Fig.1 SafetyOne44雷达图


Fig.2 SafetyMax90雷达图


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