酶学实验服务外包|激酶谱检测|激酶谱筛选服务|磷酸化酶激酶服务-自主发布-资讯-生物在线

酶学实验服务外包|激酶谱检测|激酶谱筛选服务|磷酸化酶激酶服务

作者:北京爱思益普生物科技股份有限公司 2024-04-26T00:00 (访问量:14336)

人类基因组编码大约538种蛋白激酶,蛋白激酶能催化蛋白质磷酸化反应,进而维持蛋白质活性,在细胞增殖、分化、代谢及凋亡等一系列生理过程中发挥重要作用,而蛋白激酶的突变或者过度表达不仅与肿瘤的发生发展密不可分,还与一些炎症有关系。

磷酸化酶激酶(phosphorylase kinase,PHK)是由α、β、γ、δ 4 个不同的亚 基组成的全酶(αβγδ)4,其中不同的亚基存在不同的剪切体或者亚型(Brushia et al., 1999)。有研究表明,α、β、δ为调控亚基,α亚基根据组织特异性分为肌型αM和 肝型αL,分别由磷酸化酶激酶α1(Phosphorylase kinase α1, PHKA1)和磷酸化酶激 酶 α2(Phosphorylase kinase α2 , PHKA2) 编 码 ; β 亚 基 由 磷 酸 化 酶 激 酶 β(Phosphorylase kinase β, PHKB)基因编码,通过不同性剪切方式剪切转录产物形 成肌肉型、肝脏和脑型的异构体;δ亚基为钙调节蛋白,由 CALM1、CALM2 和 CALM3 三个独立的基因编码,在不同 Ca2+浓度的条件下调节 PHK 活性(Nadeau et al,1997);γ为催化亚基,γ亚基同时受到磷酸化酶激酶γ1(Phosphorylase kinase γ1, PHKG1)和磷酸化酶激酶γ2(Phosphorylase kinase γ2,PHKG2)。

磷酸化酶激酶(phosphorylase kinase,PHK)是糖原代谢分解过程中的关键 调节酶之一,通过β-肾上腺素途径作用以及神经冲动释放的钙离子磷酸化途径激活,为机体肌肉收缩提供能量以及维持血糖平衡。PHK 在胰高血糖素、肾上腺 素等激素和金属离子等化学物质的调控下通过某些级联反应,被蛋白激酶 A (PKA)激活,使无活性的磷酸化酶 b(phosphorylase b)催化变成有活性的磷 酸化酶 a(phosphorylase a),催化。

PHKG1 基因编码的γ1 亚基是催化亚基,PHKG1 基因定位在人的 7 号染色 体上(Jones et al.,1990)。Winchester 等人(2007)发现 PHKG1 基因存在一个弱多聚 腺苷酸化与第 6 内含子的裂解位点,通过内含子的不同剪切方式形成不同的剪切 体,进而在体内行使着不同的生物学功能。Elliott 等(2006)通过荧光素酶报告显 示人的 PHKG1 基因启动子(2.4Kb)在肝细胞(HepG2)和小鼠成肌细胞(C2C12)中 均能检测到其活性存在。Camus 等(2012)使用已建立的增强型绿色荧光蛋白转基因斑马鱼系开发了一种自动化测定法,鉴定了新型激酶抑制剂化合物,并确定化合物的激酶靶标,发现 PHKG1 在人类肿瘤样品中表达量上调,并且 PHK 亚基的基因拷贝数畸变是人类肿瘤的共同特征。

肿瘤一直被视为阻碍人类健康的难以攻克的疾病,靶向治疗是肿瘤研究的热门,探索新的靶点对肿瘤的靶向治疗十分必要。在新药研发初期,无法确定化合物对哪些靶点起作用,进行激酶谱筛选,反向找靶,可快速确认方向。在已经确认方向之后,在判断化合物对其他蛋白激酶有没有抑制率,进行初步的安全性评价至关重要,因此进行一个高浓度大范围体外激酶谱筛选,明晰对哪些激酶靶点有脱靶效应,尤其是同家族激酶,就很有意义。在进行激酶谱筛选之后,进一步调整化合物结构以进行精准中靶,降低脱靶带来的毒副作用。

北京爱思益普生物科技股份有限公司 商家主页

地 址: 北京市经济技术开发区科创十三街18号院16号楼

联系人: 蔡世伟

电 话: 010-67809840,18513687260

传 真: 010-67809840

Email:caisw@ice-biosci.com

相关咨询
ADVERTISEMENT